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柴东说念主杰教讲课题组
在GPR156守护听觉功能中的
激活机制的扣问中
赢得新进展
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近日,东南大学生命健康高等扣问院实施院长、东南大学附庸中大病院耳鼻咽喉头颈外科柴东说念主杰拔擢团队聚拢多家单元在Nature Communications上在线发表题为“Molecular insights into the activation mechanism of GPR156 in maintaining auditory function”的扣问论文。在该项扣问中,扣问东说念主员空洞期骗多种时刻揭示了听觉要津卵白GPR156在守护听觉功能中抓续激活的分子机制。
张开剩余77%上述扣问由东南大学柴东说念主杰拔擢团队、浙江大学张岩拔擢团队、浙江大学毛春友扣问员团队以及华中科技大学刘剑锋拔擢团队互助完成。柴东说念主杰拔擢团队的博士生马翔宇、浙江大学博士生陈礼楠、柴东说念主杰拔擢团队的博士后廖梦晖、博士后张李燕、硕士生郭佳敏、和浙江大学助研席昆博士为本论文的共同第一作家。东南大学生命健康高等扣问院柴东说念主杰拔擢为本论文终末通信作家。
扣问本色
图:GPR156同源二聚体激活模式
本扣问率先在体内通过AAV时刻对内耳毛细胞中的GPR156进行了敲降,从而证明了GPR156不仅在听力的建设中阐明作用,在听力训练后也概况抓续激活以守护平日的听力功能。为了发扬GPR156抓续阐明作用的分子基础,扣问使用冷冻电镜时刻领悟了载脂卵白现象和激活现象的GPR156高分离结构。率先,通过结构分析,扣问发现GPR156仅通过ECL2和短N端酿成较小的细胞外区域的新二聚体模式。之后,通过勾通功能本质,扣问进一步揭示了C类GPCR新的激活机制。在G卵白偶联之前,GPR156采纳对称的二聚体现象,两个亚基具有简直调换的构象,况且具有调换的与G卵白偶联的才气,一样于处于黄灯的恭候现象。当G卵白偶联启动时,二聚体界面处莫得发生重排,二聚体的TMD莫得昭着的旋转或平移,这时猜测围聚G卵白的GPR156亚基的C端与G卵白相互作用。当G卵白偶联后,勾通G卵白的亚基的C端平行于二聚体的胞内端;一方面,这有意于该亚基与G卵白的勾通,使其处于一样于绿灯的放奇迹态;另一方面,它占据了另一个亚基的TMD底部,忙绿了过量G卵白勾通引起的干豫,使其处于一样于红灯的关闭现象。这种机制可使GPR156卑劣G卵白信号守护在踏实的水平。该扣问强调了GPR156在守护听觉功能中的作用,对咱们进一步交融C类GPCR在结构和功能上的千般性具有弥选藏旨。
关连络续
柴东说念主杰
民众简介
东南大学首席拔擢、二级拔擢,东南大学生命健康高等扣问院实施院长;国度高等次东说念主才,国度要点研发盘算首席科学家。现任中国生物物理学会听觉分会会长;中国生理学会干细胞生理专委会副主委、候任主委;中国听基会基础扣问专委会主委, ESCI期刊American Journal of Stem Cells实檀越编。
主要限制
弥远勤恳于神经元和内耳毛细胞的再生和保护扣问,近5年在Cell,NC等期刊发表通信作家论文142篇(总影响因子1579.38,平均影响因子11.12,其中IF>150分1篇,IF>30分5篇,IF 10-30分45篇),其中4篇论文被Faculty1000列为保举著述,1篇论文入选Cell正刊年度最好论文,13篇论文入选了ESI高被引论文,2篇论文入选热门论文,总他引7000余次,h-index 51;先后获第三届宇宙编削争先奖状、拔擢部霍英东拔擢基金会高等院校后生科学奖一等奖、中国后生科技奖、江苏省后生科技奖,拔擢部当然科学一等奖,江苏省医学科技奖一等奖,树兰医学后生奖和江苏省后生十大科技之星等十余项奖励。
扣问目的
神经元与听觉毛细胞器官再生与重建的名堂。主要扣问本色为毁伤神经元的开发再生和内耳干细胞分化为毛细胞的分子机制、应用及临床转动。
小编团队
接头&审核| 程守勤
编排 | 王倩
校对 | 刘敏
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